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Jeune femme brillante mais pleine d'incertitudes, Meredith est la fille d'une chirurgienne de renom. Une filiation qui lui vaut d'être enviée et redoutée par ses collègues jusqu'à ce qu'ils apprennent à la connaître. Cristina, George et Izzie deviennent vite de vrais amis pour elle.
Avec Derek Shepherd, elle vit une histoire compliquée mais passionnée, jusqu'au jour où Addison, la femme de ce dernier, fait son arrivée à Seattle avec la ferme intention de sauver son couple.
Meurtrie par sa rupture avec Derek, Meredith noie son chagrin dans l'alcool et va même jusqu'à coucher avec George. Sa relation avec Finn, le charmant vétérinaire l'aidera-t-elle à remonter la pente ?

Appelé à Seattle par le Dr Webber, son ancien professeur, Derek Sheperd est l'un des chirurgiens les plus brillants et les plus sexy de sa génération. Une qualité qui lui vaut d'être surnommé " Dr Mamour " par ses internes.
Meurtri par l'infidélité de sa femme, il vit avec Meredith une idylle presque parfaite, jusqu'au jour où Addison, son épouse, réapparaît brusquement dans sa vie.
Entre pardonner à sa femme et vivre pleinement une histoire déjà bien compliquée avec Meredith, Derek choisit de sauver son mariage. En vain car sa passion pour Meredith le dévore. Sa relation avec elle s'inscrira-t-elle dans le temps ?

De tous les internes de l'hôpital de Grace, Alex est certainement le plus prétentieux et le plus mal-aimé : il se sait beau, et promis à un bel avenir. Il n'a d'yeux que pour les cas chirurgicaux les plus intéressants ce qui le conduit parfois à se tromper lourdement de diagnostique.
Son franc-parler, qui devient facilement de la brutalité, et son apparent mépris pour les autres n'arrangent pas son image. Pourtant il y a en lui plus que le bellâtre dédaigneux ; il suffit, comme Izzie, de briser l'armure pour découvrir quelqu'un qui doute et se met en danger, comme quand il avoue sa flamme pour Izzie.

Izzie a travaillé comme mannequin pour financer ses études de médecine. Ses débuts à l'hôpital Grace n'ont pas été de tout repos. Dès son premier jour Miranda lui réserve les tâches les plus ingrates qu'Izzie exécute sans broncher, bien décidée à montrer qu'elle n'est pas qu'une jolie fille. Son abnégation finit par payer : elle obtient la reconnaissance des chirurgiens.
Blessée par l'infidélité d'Alex Karev, elle trouve auprès de Denny, l'un de ses patients, un amour profond et sincère. Mais braver la déontologie de l'hôpital n'aura pas suffi à sauver la vie de son bien-aimé. Effondrée, Izzie arrivera-t-elle à surmonter cette douloureuse épreuve ?